明天顺初称苎麻店。

成化十年（1474）改称驻马店。

清光绪二十四年（1898）设汝确分县。

1904年以京汉铁路火车站为中心形成新区，复名驻马店，属确山县，原址易名老街。

1949年为确山市，同年改属信阳专区。

1952年改为驻马店镇，属确山县。

1953年驻马店镇改为驻马店市（县级），属信阳专区。

1958年复为驻马店镇，属确山县。

1962年属信阳专区。

1965年属驻马店专区。

1969年属驻马店地区。

1980年复驻马店市（县级）。

2000年撤销驻马店地区，设立地级驻马店市，原驻马店市（县级）更名为驿城区。