开化建于北宋太平兴国六年即公元981年，距今1028年历史。

开化春秋属越国，战国属楚，秦属会稽郡太末县。

东汉初平三年（192），分太末置新安县（今衢江区），今开化地域为新安县的一部分。

建安二十三年（218），孙权分新安置定阳县（今常山县），开化属定阳。

唐咸亨五年（674），置常山县，今开化地域属常山。

北宋乾德四年（966），吴越王钱弘俶分常山县西境的开源、崇化、金水、玉田、石门、龙山、云台七乡置开化场，“开化”一名即由开源、崇化二乡各取一字而得。

太平兴国六年（981），应常山县令郑安之请，升开化场为开化县，属衢州。

元、明、清三代相沿未变。

民国初年属金华道。

民国16年（1927）废除道制，直属浙江省。

民国24年（1935）年，设衢州行政督察专员公署，开化属之。

1949年5月4日，开化县解放，属衢州专区。

1955年，衢州专区撤消，开化县属建德专区。

1958年12月，建德专区撤消，开化改属金华专区。

1985年5月，撤消金华专区分置金华市，衢州两省辖市，开化县属衢州市至今。